Apesar da crescente prevalência de novos compostos psicoativos, atualmente não há dados disponíveis sobre o metabolismo humano, dificultando a documentação laboratorial da ingestão em amostras de urina e a avaliação das características farmacodinâmicas, farmacocinéticas e toxicológicas dos medicamentos.

Análogos sintéticos de indazol de cannabis de JWH-018 e THJ-2201 foram lançados em 2014 como THJ-018 e THJ-2201.

THJ 018 é um novo medicamento sintético disponível para compra. É classificado como um canabinóide. Este composto é um derivado do conhecido fármaco jwh 018.

O National Forensic Laboratory Information System tem 220 relatórios THJ-2201, de acordo com o AM-2201. Em janeiro de 2015, a Drug Enforcement Administration classificou o THJ-2201 como Schedule I devido a muitas ocorrências adversas.

MÉTODOS: Após incubar 10 mol/L de THJ-018 e THJ-2201 em hepatócitos humanos por 3 h, empregamos espectrometria de massa de alta resolução (HR-MS) (TripleTOF 5600+) para descobrir marcadores metabólitos ideais. As varreduras de íons do produto com filtros de defeitos de massa foram ativadas por varredura completa e aquisição dependente de informações. MetaSite foi usado para fazer previsões de metabólitos in silico, que foram então comparados com metabólitos encontrados em hepatócitos humanos.

RESULTADOS: Treze metabólitos THJ-018 foram encontrados, com hidroxilação na cadeia N-pentil e subsequente oxidação ou sendo a glucuronidação as vias metabólicas predominantes. Foram encontrados 27 metabólitos no THJ-2201, sendo a maioria defluoração oxidativa seguida de carboxilação ou glucuronidação, bem como glucuronidação de metabólitos hidroxilados.

Ambos os compostos mostraram síntese de diidrodiol na porção de naftaleno. A previsão do MetaSite foi precisa para metabólitos de hepatócitos THJ-018, enquanto a desfluoração oxidativa de THJ-2201 foi subestimada.

CONCLUSÕES: Investigamos o metabolismo de THJ-018 e THJ-2201 em hepatócitos humanos usando HR-MS para aquisição de dados e processamento e recomendamos indicadores relevantes para os laboratórios identificarem a ingestão de THJ-018 e THJ-2201 e relacionarem resultados adversos documentados a esses novos canabinóides sintéticos.

As SCs se ligam a receptores canabinóides endógenos e produzem efeitos canabiméticos comparáveis ​​a 9 -tetra-hidrocanabinol (1, 2). O abuso de SC3 leva a efeitos colaterais importantes, como dano renal agudo, infarto do miocárdio e morte (3, 4).

Apesar desses riscos, as pessoas continuam consumindo SC. Muitos SCs foram programados nos Estados Unidos, Japão e na maioria dos países europeus (por exemplo, JWH018, JWH-073, AKB48 e XLR-11); no entanto, compostos estruturalmente variados adicionais estão surgindo constantemente.