Unatoč sve većoj prevalenciji novih psihoaktivnih spojeva, trenutno nema dostupnih podataka o ljudskom metabolizmu, što otežava laboratorijsko dokumentiranje gutanja u uzorcima urina i procjenu farmakodinamičkih, farmakokinetičkih i toksikoloških značajki lijekova.
Sintetski analozi indazola iz konoplje JWH-018 i THJ-2201 objavljeni su 2014. kao THJ-018 i THJ-2201.
THJ 018 je potpuno novi sintetički lijek dostupan za kupnju. Klasificiran je kao kanabinoid. Ovaj spoj je derivat dobro poznatog lijeka jwh 018.
Informacijski sustav Nacionalnog forenzičkog laboratorija ima 220 izvješća THJ-2201, prema AM-2201. U siječnju 2015. Uprava za borbu protiv droga klasificirala je THJ-2201 kao Popis I zbog mnogih štetnih pojava.
METODE: Nakon inkubacije 10 mol/L THJ-018 i THJ-2201 u ljudskim hepatocitima tijekom 3 sata, upotrijebili smo masenu spektrometriju visoke razlučivosti (HR-MS) (TripleTOF 5600+) kako bismo otkrili optimalne markere metabolita. Skeniranje iona proizvoda s filterima za defekt mase aktivirano je potpunim skeniranjem i prikupljanjem podataka ovisnom. MetaSite je korišten za predviđanje metabolita in silico, koji su zatim uspoređeni s metabolitima pronađenim u ljudskim hepatocitima.
REZULTATI: Pronađeno je trinaest metabolita THJ-018, s hidroksilacijom na N-pentil lancu i naknadnom oksidacijom ili glukuronidacija je prevladavajući metabolički put. U THJ-2201 je pronađeno 27 metabolita, od kojih je većina bila oksidativna defluoracija praćena karboksilacijom ili glukuronidacijom, kao i glukuronidacija hidroksiliranih metabolita.
Oba spoja pokazala su sintezu dihidrodiola na naftalenskom dijelu. Predviđanje MetaSite-a bilo je točno za metabolite hepatocita THJ-018, dok je oksidativna defluoracija THJ-2201 bila podcijenjena.
ZAKLJUČCI: Istražili smo metabolizam THJ-018 i THJ-2201 u ljudskim hepatocitima i podatke pomoću HR-MS-a. preradu, a laboratorijima preporučujemo relevantne pokazatelje za prepoznavanje unosa THJ-018 i THJ-2201 i povezivanje dokumentiranih štetnih ishoda s ovim novim sintetičkim kanabinoidima.
SC se vežu na endogene kanabinoidne receptore i proizvode kanabimimetičke učinke usporedive s 9. -tetrahidrokanabinol (1, 2). Zlouporaba SC3 dovodi do velikih nuspojava kao što su akutno oštećenje bubrega, infarkt miokarda i smrt (3, 4).
Unatoč tim rizicima, ljudi i dalje konzumiraju SC. Mnogi SC-ovi su zakazani u Sjedinjenim Državama, Japanu i većini europskih zemalja (na primjer, JWH018, JWH-073, AKB48 i XLR-11); međutim, stalno se pojavljuju dodatni strukturno raznoliki spojevi.
