A pesar de la creciente prevalencia de nuevos compuestos psicoactivos, actualmente no hay datos disponibles sobre el metabolismo humano, lo que dificulta la documentación de laboratorio de la ingestión en muestras de orina y la evaluación de las características farmacodinámicas, farmacocinéticas y toxicológicas de los medicamentos.

Los análogos de indazol de cannabis sintético de JWH-018 y THJ-2201 se lanzaron en 2014 como THJ-018 y THJ-2201.

THJ 018 es un nuevo medicamento sintético disponible para su compra. Está clasificado como un cannabinoide. Este compuesto es un derivado del conocido fármaco jwh 018.

El Sistema Nacional de Información del Laboratorio Forense tiene 220 informes THJ-2201, según AM-2201. En enero de 2015, la Administración para el Control de Drogas clasificó a THJ-2201 como Lista I debido a muchos eventos adversos.

MÉTODOS: Después de incubar 10 mol/L de THJ-018 y THJ-2201 en hepatocitos humanos durante 3 h, empleamos espectrometría de masas de alta resolución (HR-MS) (TripleTOF 5600+) para descubrir marcadores de metabolitos óptimos. Las exploraciones de iones de producto con filtros de defectos de masa se activaron mediante exploración completa y adquisición dependiente de la información. Se usó MetaSite para hacer predicciones de metabolitos in silico, que luego se compararon con los metabolitos encontrados en hepatocitos humanos.

RESULTADOS: Se encontraron trece metabolitos THJ-018, con hidroxilación en la cadena N-pentilo y posterior oxidación o siendo la glucuronidación las rutas metabólicas predominantes. Se encontraron 27 metabolitos en THJ-2201, siendo la mayoría desfluoración oxidativa seguida de carboxilación o glucuronidación, así como glucuronidación de metabolitos hidroxilados.

Ambos compuestos mostraron síntesis de dihidrodiol en el resto de naftaleno. La predicción de MetaSite fue precisa para los metabolitos de hepatocitos THJ-018, mientras que se subestimó la desfluoración oxidativa de THJ-2201.

CONCLUSIONES: Investigamos el metabolismo de THJ-018 y THJ-2201 en hepatocitos humanos utilizando HR-MS para la adquisición de datos y y recomendamos indicadores relevantes para que los laboratorios identifiquen la ingestión de THJ-018 y THJ-2201 y relacionen los resultados adversos documentados con estos nuevos cannabinoides sintéticos.

Los SC se unen a los receptores de cannabinoides endógenos y producen efectos cannabimiméticos comparables a 9 -tetrahidrocannabinol (1, 2). El abuso de SC3 provoca efectos secundarios importantes, como daño renal agudo, infarto de miocardio y muerte (3, 4).

A pesar de estos riesgos, las personas continúan consumiendo SC. Se han programado muchos SC en los Estados Unidos, Japón y la mayoría de las naciones europeas (por ejemplo, JWH018, JWH-073, AKB48 y XLR-11); sin embargo, constantemente surgen compuestos estructuralmente variados adicionales.