Kljub vse večji razširjenosti novih psihoaktivnih spojin trenutno ni na voljo podatkov o presnovi pri človeku, kar otežuje laboratorijsko dokumentiranje zaužitja vzorcev urina in oceno farmakodinamičnih, farmakokinetičnih in toksikoloških lastnosti zdravil.
Sintetični analogi indazola iz konoplje JWH-018 in THJ-2201 so bili izdani leta 2014 kot THJ-018 in THJ-2201.
THJ 018 je popolnoma novo sintetično zdravilo, ki je na voljo za nakup. Razvrščen je kot kanabinoid. Ta spojina je derivat dobro znanega zdravila jwh 018.
Informacijski sistem nacionalnega forenzičnega laboratorija ima 220 poročil THJ-2201, glede na AM-2201. Januarja 2015 je uprava za boj proti drogam uvrstila THJ-2201 kot seznam I zaradi številnih neželenih pojavov.
METODE: Po inkubaciji 10 mol/L THJ-018 in THJ-2201 v človeških hepatocitih 3 ure, uporabili smo masno spektrometrijo visoke ločljivosti (HR-MS) (TripleTOF 5600+), da smo odkrili optimalne označevalce metabolitov. Skeniranje ionov izdelkov s filtri masnih napak je bilo aktivirano s popolnim skeniranjem in pridobivanjem podatkov, ki je odvisen od informacij. MetaSite je bil uporabljen za napovedovanje metabolitov in silico, ki so jih nato primerjali s presnovki, ki jih najdemo v človeških hepatocitih.
REZULTATI: Najdenih je bilo trinajst metabolitov THJ-018 s hidroksilacijo v N-pentilni verigi in kasnejšo oksidacijo oz. glukuronidacija je prevladujoča metabolna pot. V THJ-2201 je bilo najdenih 27 metabolitov, pri čemer je večina bila oksidativna defluoracija, ki ji je sledila karboksilacija ali glukuronidacija, pa tudi glukuronidacija hidroksiliranih presnovkov.
Obe spojini sta pokazali sintezo dihidrodiola na naftalenskem delu. Napoved MetaSite je bila natančna za metabolite hepatocitov THJ-018, medtem ko je bila oksidativna defluoracija THJ-2201 podcenjena.
ZAKLJUČKI: Raziskali smo presnovo THJ-018 in THJ-2201 v človeških hepatocitih in podatke s pomočjo HR-MS-sition. predelavo in priporočamo ustrezne kazalnike za laboratorije za identifikacijo zaužitja THJ-018 in THJ-2201 in povezovanje dokumentiranih škodljivih izidov s temi novimi sintetičnimi kanabinoidi.
SC se vežejo na endogene kanabinoidne receptorje in povzročajo kanabimimetične učinke, primerljive z 9. -tetrahidrokanabinol (1, 2). Zloraba SC3 vodi do velikih stranskih učinkov, kot so akutna poškodba ledvic, miokardni infarkt in smrt (3, 4).
Kljub tem tveganjem ljudje še naprej uživajo SC. Številni SC so bili načrtovani v Združenih državah, na Japonskem in v večini evropskih držav (na primer JWH018, JWH-073, AKB48 in XLR-11); vendar se nenehno pojavljajo dodatne strukturno raznolike spojine.
