Napriek rastúcej prevalencii nových psychoaktívnych zlúčenín v súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje o ľudskom metabolizme, čo sťažuje laboratórnu dokumentáciu prijímania vzoriek moču a hodnotenie farmakodynamických, farmakokinetických a toxikologických vlastností liekov.
Syntetické analógy konope indazolu JWH-018 a THJ-2201 boli uvedené na trh v roku 2014 ako THJ-018 a THJ-2201.
THJ 018 je úplne nový syntetický liek, ktorý je možné zakúpiť. Je klasifikovaný ako kanabinoid. Táto zlúčenina je derivátom dobre známeho lieku jwh 018.
Národný súdny laboratórny informačný systém má podľa AM-2201 220 správ THJ-2201. V januári 2015 Drug Enforcement Administration zaradil THJ-2201 do zoznamu I kvôli mnohým nepriaznivým udalostiam.
METÓDY: Po inkubácii 10 mol/L THJ-018 a THJ-2201 v ľudských hepatocytoch počas 3 hodín, na objavenie optimálnych metabolitových markerov sme použili hmotnostnú spektrometriu s vysokým rozlíšením (HR-MS) (TripleTOF 5600+). Skenovanie produktových iónov s filtrami s hromadnými defektmi sa aktivovalo úplným skenovaním a získavaním závislou od informácií. MetaSite sa použil na predpovede metabolitov in silico, ktoré sa potom porovnali s metabolitmi nájdenými v ľudských hepatocytoch.
VÝSLEDKY: Našlo sa 13 metabolitov THJ-018 s hydroxyláciou na N-pentylovom reťazci a následnou oxidáciou resp. glukuronidácia je prevládajúcimi metabolickými cestami. V THJ-2201 sa našlo 27 metabolitov, pričom väčšina bola oxidačná defluorinácia, po ktorej nasledovala karboxylácia alebo glukuronidácia, ako aj glukuronidácia hydroxylovaných metabolitov.
Obe zlúčeniny vykazovali syntézu dihydrodiolu na naftalénovej skupine. Predikcia MetaSite bola presná pre metabolity hepatocytov THJ-018, zatiaľ čo oxidačná defluorinácia THJ-2201 bola podhodnotená.
ZÁVERY: Skúmali sme metabolizmus THJ-018 a THJ-2201 v ľudských hepatocytoch pomocou HR-MS na získavanie údajov a spracovanie a laboratóriám odporúčame príslušné indikátory na identifikáciu požitia THJ-018 a THJ-2201 a prirovnanie zdokumentovaných nepriaznivých výsledkov k týmto novým syntetickým kanabinoidom.
SC sa viažu na endogénne kanabinoidné receptory a vytvárajú kanabimimetické účinky porovnateľné s 9 -tetrahydrokanabinol (1, 2). Zneužívanie SC3 vedie k závažným vedľajším účinkom, ako je akútne poškodenie obličiek, infarkt myokardu a smrť (3, 4).
Napriek týmto rizikám ľudia naďalej konzumujú SC. Mnoho SC bolo naplánovaných v Spojených štátoch, Japonsku a väčšine európskych krajín (napríklad JWH018, JWH-073, AKB48 a XLR-11); neustále sa však objavujú ďalšie štruktúrne rôznorodé zlúčeniny.
