Trots den ökande prevalensen av nya psykoaktiva föreningar finns det för närvarande inga tillgängliga data om mänsklig metabolism, vilket gör laboratoriedokumentation av intag i urinprov och bedömning av läkemedlens farmakodynamiska, farmakokinetiska och toxikologiska egenskaper svårare.
Syntetiska cannabisindazolanaloger av JWH-018 och THJ-2201 släpptes 2014 som THJ-018 och THJ-2201.
THJ 018 är ett helt nytt syntetiskt läkemedel som finns att köpa. Det klassas som en cannabinoid. Denna förening är ett derivat av det välkända läkemedlet jwh 018.
National Forensic Laboratory Information System har 220 THJ-2201-rapporter, enligt AM-2201. I januari 2015 klassade Drug Enforcement Administration THJ-2201 som schema I på grund av många ogynnsamma händelser.
METODER: Efter att ha inkuberat 10 mol/L THJ-018 och THJ-2201 i humana hepatocyter i 3 timmar, vi använde högupplöst masspektrometri (HR-MS) (TripleTOF 5600+) för att upptäcka optimala metabolitmarkörer. Produktjonskanningar med massdefektfilter aktiverades genom fullständig skanning och informationsberoende inhämtning. MetaSite användes för att göra in silico-metabolitförutsägelser, som sedan jämfördes med metaboliter som finns i humana hepatocyter.
RESULTAT: Tretton THJ-018-metaboliter hittades, med hydroxylering på N-pentylkedjan och efterföljande oxidation eller glukuronidering är de dominerande metabola vägarna. Det hittades 27 metaboliter i THJ-2201, varav majoriteten var oxidativ defluorering följt av karboxylering eller glukuronidering, såväl som glukuronidering av hydroxylerade metaboliter.
Båda föreningarna visade dihydrodiolsyntes på naftalendelen. MetaSite förutsägelse var korrekt för THJ-018 hepatocytmetaboliter, medan THJ-2201 oxidativ defluorering underskattades.
SLUTSATS: Vi undersökte THJ-018 och THJ-2201 metabolism i humana hepatocyter med hjälp av HR-MS för datainsamling bearbetning, och vi rekommenderar relevanta indikatorer för laboratorier för att identifiera intag av THJ-018 och THJ-2201 och relatera dokumenterade negativa utfall till dessa nya syntetiska cannabinoider.
SC binder till endogena cannabinoidreceptorer och producerar cannabimimetiska effekter jämförbara med 9 -tetrahydrocannabinol (1, 2). Missbruk av SC3 leder till allvarliga biverkningar såsom akut njurskada, hjärtinfarkt och död (3, 4).
Trots dessa risker fortsätter människor att konsumera SC. Många SC har schemalagts i USA, Japan och de flesta europeiska länder (till exempel JWH018, JWH-073, AKB48 och XLR-11); men ytterligare strukturellt varierade föreningar dyker ständigt upp.
