În ciuda prevalenței în creștere a noilor compuși psihoactivi, în prezent nu există date disponibile despre metabolismul uman, ceea ce face documentarea de laborator a ingerării în probele de urină și evaluarea caracteristicilor farmacodinamice, farmacocinetice și toxicologice ale medicamentelor.
Analogii sintetici de indazol de canabis ai JWH-018 și THJ-2201 au fost lansati în 2014 ca THJ-018 și THJ-2201.
THJ 018 este un medicament sintetic nou-nouț disponibil pentru cumpărare. Este clasificat drept canabinoid. Acest compus este un derivat al cunoscutului medicament jwh 018.
Sistemul de informații al Laboratorului Național de Medicină Legală are 220 de rapoarte THJ-2201, conform AM-2201. În ianuarie 2015, Drug Enforcement Administration a clasificat THJ-2201 ca Lista I din cauza multor evenimente adverse.
METODE: După incubarea a 10 mol/L THJ-018 și THJ-2201 în hepatocite umane timp de 3 ore, am folosit spectrometrie de masă de înaltă rezoluție (HR-MS) (TripleTOF 5600+) pentru a descoperi markeri optimi de metaboliți. Scanările de ioni de produs cu filtre de defect de masă au fost activate prin scanare completă și achiziție dependentă de informații. MetaSite a fost folosit pentru a face predicții in silico de metaboliți, care au fost apoi comparați cu metaboliții găsiți în hepatocitele umane.
REZULTATE: Au fost găsiți treisprezece metaboliți THJ-018, cu hidroxilare pe lanțul N-pentil și oxidare ulterioară sau glucuronidarea fiind căile metabolice predominante. Au fost găsiți 27 de metaboliți în THJ-2201, majoritatea fiind defluorurarea oxidativă urmată de carboxilare sau glucuronidare, precum și glucuronidarea metaboliților hidroxilați.
Ambele compuși au prezentat sinteza dihidrodiol pe porțiunea naftalenă. Predicția MetaSite a fost precisă pentru metaboliții hepatocitelor THJ-018, în timp ce defluorinarea oxidativă a THJ-2201 a fost subestimată.
CONCLUZII: Am investigat metabolismul THJ-018 și THJ-2201 în hepatocitele umane folosind HR-MS pentru achiziția de date și procesare și recomandăm indicatori relevanți pentru laboratoare pentru a identifica ingestia de THJ-018 și THJ-2201 și pentru a lega rezultatele adverse documentate cu acești noi canabinoizi sintetici.
SC se leagă de receptorii canabinoizi endogeni și produc efecte canabimimetice comparabile cu 9 -tetrahidrocannabinol (1, 2). Abuzul de SC3 duce la efecte secundare majore, cum ar fi afectarea renală acută, infarctul miocardic și moartea (3, 4).
În ciuda acestor riscuri, oamenii continuă să consume SC. Multe SC au fost programate în Statele Unite, Japonia și majoritatea națiunilor europene (de exemplu, JWH018, JWH-073, AKB48 și XLR-11); cu toate acestea, compuși suplimentari variați din punct de vedere structural apar în mod constant.
