Pomimo rosnącej częstości występowania nowych związków psychoaktywnych, obecnie nie ma dostępnych danych dotyczących metabolizmu ludzkiego, co utrudnia laboratoryjną dokumentację spożycia próbek moczu oraz ocenę właściwości farmakodynamicznych, farmakokinetycznych i toksykologicznych leków.
Syntetyczne analogi konopi indyjskich z indazolem JWH-018 i THJ-2201 zostały wydane w 2014 roku jako THJ-018 i THJ-2201.
THJ 018 to zupełnie nowy syntetyczny lek dostępny w sprzedaży. Jest klasyfikowany jako kannabinoid. Ten związek jest pochodną dobrze znanego leku jwh 018.
National Forensic Laboratory Information System ma 220 raportów THJ-2201, zgodnie z AM-2201. W styczniu 2015 roku Drug Enforcement Administration sklasyfikowała THJ-2201 jako Schedule I z powodu wielu niepożądanych zdarzeń.
METODY: Po inkubacji 10 mol/L THJ-018 i THJ-2201 w ludzkich hepatocytach przez 3 godziny, zastosowaliśmy spektrometrię masową o wysokiej rozdzielczości (HR-MS) (TripleTOF 5600+), aby odkryć optymalne markery metabolitów. Skany jonów potomnych z filtrami defektów masy aktywowano przez pełne skanowanie i akwizycję zależną od informacji. MetaSite użyto do przewidywania metabolitów in silico, które następnie porównano z metabolitami znajdowanymi w ludzkich hepatocytach.
WYNIKI: Znaleziono trzynaście metabolitów THJ-018, z hydroksylacją w łańcuchu N-pentylowym, a następnie utlenianiem lub glukuronidacja jest głównym szlakiem metabolicznym. W THJ-2201 znaleziono 27 metabolitów, z których większość stanowiła defluoracja oksydacyjna, po której nastąpiła karboksylacja lub glukuronidacja, a także glukuronidacja hydroksylowanych metabolitów.
Oba związki wykazały syntezę dihydrodiolu na ugrupowaniu naftalenu. Przewidywanie MetaSite było dokładne dla metabolitów hepatocytów THJ-018, podczas gdy defluoryzacja oksydacyjna THJ-2201 była niedoszacowana.
WNIOSKI: Zbadaliśmy metabolizm THJ-018 i THJ-2201 w ludzkich hepatocytach za pomocą HR-MS do gromadzenia danych i przetwarzania i zalecamy odpowiednie wskaźniki dla laboratoriów, aby zidentyfikować spożycie THJ-018 i THJ-2201 i powiązać udokumentowane niekorzystne skutki z tymi nowymi syntetycznymi kannabinoidami.
SC wiążą się z endogennymi receptorami kannabinoidowymi i wywołują efekty kannabimimetyczne porównywalne z 9 -tetrahydrokannabinol (1, 2). Nadużywanie SC3 prowadzi do poważnych skutków ubocznych, takich jak ostre uszkodzenie nerek, zawał mięśnia sercowego i śmierć (3, 4).
Pomimo tych zagrożeń ludzie nadal spożywają SC. Wiele SC zostało zaplanowanych w Stanach Zjednoczonych, Japonii i większości krajów europejskich (na przykład JWH018, JWH-073, AKB48 i XLR-11); jednak stale pojawiają się dodatkowe, zróżnicowane strukturalnie związki.
