Til tross for den økende prevalensen av nye psykoaktive forbindelser, er det for øyeblikket ingen data om menneskelig metabolisme tilgjengelig, noe som gjør laboratoriedokumentasjon av inntak i urinprøver og vurdering av legemidlenes farmakodynamiske, farmakokinetiske og toksikologiske egenskaper vanskeligere.
Syntetiske cannabis-indazol-analoger av JWH-018 og THJ-2201 ble utgitt i 2014 som THJ-018 og THJ-2201.
THJ 018 er en helt ny syntetisk medisin tilgjengelig for kjøp. Det er klassifisert som en cannabinoid. Denne forbindelsen er et derivat av det velkjente stoffet jwh 018.
The National Forensic Laboratory Information System har 220 THJ-2201-rapporter, ifølge AM-2201. I januar 2015 klassifiserte Drug Enforcement Administration THJ-2201 som Schedule I på grunn av mange uønskede hendelser.
METODER: Etter inkubering av 10 mol/L THJ-018 og THJ-2201 i humane hepatocytter i 3 timer, vi brukte høyoppløselig massespektrometri (HR-MS) (TripleTOF 5600+) for å oppdage optimale metabolittmarkører. Produktionskanning med massedefektfiltre ble aktivert ved fullstendig skanning og informasjonsavhengig innhenting. MetaSite ble brukt til å lage spådommer i silicometabolitt, som deretter ble sammenlignet med metabolitter funnet i humane hepatocytter.
RESULTATER: Tretten THJ-018-metabolitter ble funnet, med hydroksylering på N-pentylkjeden og påfølgende oksidasjon eller glukuronidering er de dominerende metabolske rutene. Det ble funnet 27 metabolitter i THJ-2201, hvor de fleste var oksidativ defluorering etterfulgt av karboksylering eller glukuronidering, samt glukuronidering av hydroksylerte metabolitter.
Begge forbindelsene viste dihydrodiolsyntese på naftalendelen. MetaSite-prediksjon var nøyaktig for THJ-018-hepatocyttmetabolitter, mens THJ-2201-oksidativ defluorering ble undervurdert.
Konklusjon: Vi undersøkte THJ-018- og THJ-2201-metabolismen i humane hepatocytter ved å bruke HR-MS for datainnsamling behandling, og vi anbefaler relevante indikatorer for laboratorier for å identifisere THJ-018- og THJ-2201-inntak og relatere dokumenterte uønskede utfall til disse nye syntetiske cannabinoidene.
SC-er binder seg til endogene cannabinoidreseptorer og produserer cannabimimetiske effekter som kan sammenlignes med 9 -tetrahydrocannabinol (1, 2). Misbruk av SC3 fører til store bivirkninger som akutt nyreskade, hjerteinfarkt og død (3, 4).
Til tross for disse risikoene, fortsetter folk å konsumere SC. Mange SC-er har blitt planlagt i USA, Japan og de fleste europeiske nasjoner (for eksempel JWH018, JWH-073, AKB48 og XLR-11); Imidlertid dukker det opp stadig flere strukturelt varierte forbindelser.
