Nonostante la crescente prevalenza di nuovi composti psicoattivi, attualmente non sono disponibili dati sul metabolismo umano, il che rende più difficili la documentazione di laboratorio sull’ingestione nei campioni di urina e la valutazione delle caratteristiche farmacodinamiche, farmacocinetiche e tossicologiche dei medicinali.
Gli analoghi sintetici dell’indazolo della cannabis di JWH-018 e THJ-2201 sono stati rilasciati nel 2014 come THJ-018 e THJ-2201.
THJ 018 è un nuovissimo farmaco sintetico disponibile per l’acquisto. È classificato come cannabinoide. Questo composto è un derivato del noto farmaco jwh 018.
Il National Forensic Laboratory Information System ha 220 rapporti THJ-2201, secondo AM-2201. Nel gennaio 2015, la Drug Enforcement Administration ha classificato THJ-2201 come Schedule I a causa di molti eventi avversi.
METODI: Dopo aver incubato 10 mol/L THJ-018 e THJ-2201 in epatociti umani per 3 ore, abbiamo impiegato la spettrometria di massa ad alta risoluzione (HR-MS) (TripleTOF 5600+) per scoprire marcatori di metaboliti ottimali. Le scansioni ioniche del prodotto con filtri per i difetti di massa sono state attivate mediante scansione completa e acquisizione dipendente dalle informazioni. MetaSite è stato utilizzato per fare previsioni sui metaboliti in silico, che sono state poi confrontate con i metaboliti presenti negli epatociti umani.
RISULTATI: sono stati trovati tredici metaboliti THJ-018, con idrossilazione sulla catena N-pentil e successiva ossidazione o la glucuronidazione è la via metabolica predominante. C’erano 27 metaboliti trovati in THJ-2201, la maggior parte dei quali era defluorurazione ossidativa seguita da carbossilazione o glucuronidazione, nonché glucuronidazione di metaboliti idrossilati.
Entrambi i composti hanno mostrato sintesi di diidrodiolo sulla parte naftalenica. La previsione di MetaSite era accurata per i metaboliti degli epatociti THJ-018, mentre la defluorurazione ossidativa THJ-2201 era sottostimata.
CONCLUSIONI: Abbiamo studiato il metabolismo di THJ-018 e THJ-2201 negli epatociti umani utilizzando HR-MS per l’acquisizione dei dati e elaborazione e raccomandiamo indicatori pertinenti ai laboratori per identificare l’ingestione di THJ-018 e THJ-2201 e correlare gli esiti negativi documentati a questi nuovi cannabinoidi sintetici.
Le SC si legano ai recettori dei cannabinoidi endogeni e producono effetti cannabimimetici paragonabili a 9 -tetraidrocannabinolo (1, 2). L’abuso di SC3 porta a importanti effetti collaterali come danno renale acuto, infarto del miocardio e morte (3, 4).
Nonostante questi rischi, le persone continuano a consumare SC. Molti SC sono stati programmati negli Stati Uniti, in Giappone e nella maggior parte delle nazioni europee (ad esempio, JWH018, JWH-073, AKB48 e XLR-11); tuttavia, emergono costantemente altri composti strutturalmente diversi.
