Trotz der zunehmenden Prävalenz neuartiger psychoaktiver Verbindungen sind derzeit keine Daten zum menschlichen Metabolismus verfügbar, was die Labordokumentation der Einnahme in Urinproben und die Beurteilung der pharmakodynamischen, pharmakokinetischen und toxikologischen Eigenschaften der Arzneimittel erschwert.
Synthetische Cannabis-Indazol-Analoga von JWH-018 und THJ-2201 wurden 2014 als THJ-018 und THJ-2201 veröffentlicht.
THJ 018 ist ein brandneues synthetisches Medikament, das zum Kauf angeboten wird. Es wird als Cannabinoid eingestuft. Diese Verbindung ist ein Derivat der wohlbekannten Droge jwh 018.
Das National Forensic Laboratory Information System hat laut AM-2201 220 THJ-2201-Berichte. Im Januar 2015 stufte die Drug Enforcement Administration THJ-2201 aufgrund vieler unerwünschter Ereignisse als Schedule I ein.
METHODEN: Nach Inkubation von 10 mol/L THJ-018 und THJ-2201 in menschlichen Hepatozyten für 3 h, Wir haben hochauflösende Massenspektrometrie (HR-MS) (TripleTOF 5600+) eingesetzt, um optimale Metabolitenmarker zu entdecken. Produktions-Ionen-Scans mit Massendefektfiltern wurden durch vollständigen Scan und informationsabhängige Erfassung aktiviert. MetaSite wurde verwendet, um in silico Metabolitenvorhersagen zu machen, die dann mit Metaboliten verglichen wurden, die in menschlichen Hepatozyten gefunden wurden.
ERGEBNISSE: Dreizehn THJ-018-Metaboliten wurden gefunden, mit Hydroxylierung an der N-Pentylkette und anschließender Oxidation oder Glucuronidierung ist der vorherrschende Stoffwechselweg. In THJ-2201 wurden 27 Metaboliten gefunden, wobei es sich bei den meisten um oxidative Defluorierung gefolgt von Carboxylierung oder Glucuronidierung sowie Glucuronidierung von hydroxylierten Metaboliten handelte.
Beide Verbindungen zeigten eine Dihydrodiolsynthese an der Naphthalineinheit. Die Vorhersage von MetaSite war für THJ-018-Hepatozyten-Metabolite genau, während die oxidative Defluorierung von THJ-2201 unterschätzt wurde.
SCHLUSSFOLGERUNGEN: Wir untersuchten den Metabolismus von THJ-018 und THJ-2201 in menschlichen Hepatozyten unter Verwendung von HR-MS zur Datenerfassung und Verarbeitung, und wir empfehlen relevante Indikatoren für Labors, um die Einnahme von THJ-018 und THJ-2201 zu identifizieren und dokumentierte Nebenwirkungen mit diesen neuen synthetischen Cannabinoiden in Beziehung zu setzen.
SCs binden an endogene Cannabinoidrezeptoren und erzeugen cannabimimetische Wirkungen, die mit 9 vergleichbar sind -Tetrahydrocannabinol (1, 2). Der Missbrauch von SC3 führt zu schwerwiegenden Nebenwirkungen wie akuten Nierenschäden, Myokardinfarkt und Tod (3, 4).
Trotz dieser Risiken wird SC weiterhin konsumiert. Viele SCs sind in den USA, Japan und den meisten europäischen Ländern geplant (z. B. JWH018, JWH-073, AKB48 und XLR-11); es entstehen jedoch ständig weitere strukturell veränderte Verbindungen.
